肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)数量增多与多种人类癌症的良好临床预后密切相关,该细胞最初由病理学家在苏木精 - 伊红(H&E)染色切片中识别界定,其分布位置与数量更是黑色素瘤的重要预后指标。
随着肿瘤免疫治疗的快速发展,精准评估肿瘤免疫微环境(TME)成为解读免疫逃逸机制、筛选免疫治疗获益人群、优化治疗方案的核心前提。传统单标免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术仅能检测单一标志物,无法全面呈现TME中复杂的免疫细胞亚群组成、标志物共表达特征及细胞间空间关系,难以满足精准免疫治疗研究与临床应用的需求。在此背景下,多重免疫组织化学(mIHC)和多重免疫荧光(mIF)技术应运而生并快速迭代,凭借可同时检测组织切片中多种标志物的优势,成为解析TME异质性、挖掘免疫治疗生物标志物的核心技术。
肿瘤微环境(TME)的免疫特征与癌症预后及免疫治疗应答密切相关,mIHC/mIF技术可量化免疫细胞亚群、功能状态及空间分布,但其应用存在平台差异大、操作不规范等问题。为此,SITC召集多领域专家,梳理了mIHC/mIF各类技术的原理、流程、优劣,制定了抗体选择、实验优化、验证等环节的共识性建议,同时指出该技术有望进入常规临床应用,为其规范化发展及生物标志物研究提供了重要参考。
肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)是一组在生物学中发挥广泛而重要作用的蛋白质。目前,该家族已鉴定出19个配体,如TNF-α、TNF-β、CD40L、FasL、TRAIL、RANKL等,对应的受体有29个。
白细胞介素受体(ILRs)是一类广泛表达于免疫细胞和非免疫细胞表面的跨膜蛋白家族。其核心功能是特异性结合白细胞介素(ILs)并启动细胞内信号转导,从而调节机体免疫应答、细胞增殖与分化以及生理和病理过程。
转化生长因子-β(TGF-β)超家族包含30多个成员,包括TGF-β、激活素(Activin)、抑制素(Inhibin)、骨形态发生蛋白(BMPs)和生长分化因子(GDFs)。它大致可分为两个亚家族:TGF-β/激活素/ nodal亚家族和BMP/GDF/MIS(缪勒管抑制物)亚家族。
集落刺激因子(CSF)家族由可溶性糖蛋白组成,它们调控造血祖细胞的存活、增殖和谱系特异性分化,同时激活成熟血细胞。该家族包含四个主要成员:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF/CSF-1)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和多潜能集落刺激因子(IL-3)。
血管内皮生长因子(VEGF)家族由五种分泌型同源二聚体糖蛋白组成——VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(PlGF),它们选择性结合VEGFR-1、-2、-3以及辅助受体神经纤毛蛋白-1/2,从而调控血管生成、淋巴管生成和血管通透性。
成纤维细胞生长因子(FGF)家族由一组结构相关的信号蛋白组成,在胚胎发育、细胞增殖、分化、迁移、血管生成、组织修复和代谢调节中发挥关键作用。