分子伴侣介导的自噬

分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是一种触发溶酶体介导的特定靶蛋白降解的过程。多种应激因素可诱导 CMA，包括饥饿、基因毒性损伤、氧化应激和缺氧。CMA 的上调与癌细胞的存活和增殖有关，而 CMA 的缺陷则见于多种神经退行性疾病。CMA 的机制是一个多步骤过程，涉及底物识别、转运至溶酶体以及降解。底物识别涉及含有五肽 KFERQ 或 KFERQ 样基序的靶蛋白与胞质分子伴侣蛋白热休克同源蛋白 70 (HSC70)（也称为 HSPA8 或 HSP73）的结合。在包括 HSP90、HSP40、HOP、HIP 和 BAG1 在内的其他辅助伴侣蛋白的帮助下，HSC70-底物复合物被靶向定位到溶酶体膜，并与溶酶体相关膜蛋白 2A (LAMP2A) 相互作用。LAMP2A 是 LAMP2 的三种剪接变体之一，它们之间的区别在于羧基末端胞质尾部的一个小片段。该区域对于 HSC70-底物复合物与溶酶体的结合至关重要。LAMP2A 表达的变化可通过转录调控或蛋白质稳定性因子参与 CMA 的调控。