共济失调毛细血管扩张症突变激酶 (ATM) 和共济失调毛细血管扩张症及Rad3相关激酶 (ATR) 属于PI3激酶相关激酶 (PIKK) 家族成员,它们在DNA损伤或复制阻滞时,能够磷酸化多个底物上位于谷氨酰胺残基后的丝氨酸或苏氨酸残基 (1-3)。p53在Ser15位点被ATM、ATR和DNA-PK磷酸化。这种磷酸化会削弱MDM2与p53的结合能力,从而促进p53在DNA损伤后的积累和激活 (4,5)。ATM/ATR的下游蛋白激酶Chk1和Chk2在DNA损伤检查点调控、胚胎发育和肿瘤抑制中发挥重要作用 (6)。DNA损伤后,Chk1在Ser280和Ser296位点被磷酸化。 Chk2的氨基末端结构域包含一系列七个丝氨酸或苏氨酸残基,包括Thr68,每个残基后都紧跟一个谷氨酰胺(SQ或TQ基序)。电离辐射(IR)、紫外线照射或羟基脲处理造成DNA损伤后,Thr68和该区域的其他位点会被ATM/ATR磷酸化(7-9)。乳腺癌易感蛋白BRCA1和BRCA2在遗传性乳腺癌和卵巢癌中经常发生突变,并在DNA损伤、修复、细胞周期进程、转录、泛素化和细胞凋亡等多个过程中发挥作用。已鉴定出BRCA1上许多DNA损伤诱导的磷酸化位点,包括丝氨酸1524,并且一些以细胞周期依赖性方式激活的激酶,例如Aurora A和CDK2,也可以磷酸化BRCA1。电离辐射 (IR)、DNA 和放射性物质诱导的 DNA 损伤也会导致组蛋白 H2A.X 家族成员 H2A.X 在 Ser139 位点被 ATM 快速磷酸化 (10,11)。DNA 损伤发生后数分钟内,Ser139 磷酸化的 H2A.X 会定位到 DNA 损伤位点的亚核聚集区 (12)。
DNA 损伤修复途径包括:碱基切除修复 (BER)、单链断裂修复 (SSBR)、核苷酸切除修复 (NER)、错配修复 (MMR)、同源重组修复 (HRR)、非同源末端连接 (NHEJ)、跨损伤合成 (TLS)、范可尼贫血 (FA) 和甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT)。

相关抗体
产品编号
| 产品名称 | 应用 | 反应性 | APRab04285 |
|---|---|---|---|
| ATR(磷酸化Ser428)兔多克隆抗体 | IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA | 人、大鼠、小鼠 | APRab04332 |
| BRCA1(磷酸化Ser1524)兔多克隆抗体 | WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA | 人、大鼠、小鼠 | AMRe21000 |
| Chk2(磷酸化Thr68)兔单克隆抗体 | WB、IF、IP、ELISA | 人、小鼠、大鼠 | APRab04456 |
| Chk1(磷酸化Ser345)兔多克隆抗体 | IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA | 人、小鼠、大鼠 | AMRe21478 |
| 组蛋白H2A.X(磷酸化 Ser139)兔单克隆抗体 | WB、IHC、IF、IP、ELISA | 人、小鼠、大鼠 | APRab00821 |
| 磷酸化 p53(Ser15)兔多克隆抗体 | WB、IHC-F、IHC-P、ICC/IF、IP、ELISA | 人、大鼠 | AMRe05856 |
| 磷酸化 ATM(S1981)(3F17)兔单克隆抗体 | WB、IHC-P、FC、IP、IF-P | 人 | APS0635 |
| HRP 标记的多克隆山羊抗兔 IgG(H+L) 二抗 | ELISA、WB、斑点印迹 | 小鼠 | AMRe80004 |
| GAPDH(12R9)兔单克隆抗体 | WB、ELISA | 人、小鼠、大鼠、兔、狗、猴 | 相关产品 |
抗体标记试剂盒
蛋白质印迹试剂盒
超灵敏ECL化学发光试剂
免疫组化试剂盒
TSA mIHC试剂盒
参考文献
Kastan, M.B. 和 Lim, D.S. (2000) Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 1, 179-186.
- Abraham, R.T. DNA Repair (Amst) 3, 883-887.
- Shechter, D. 等. DNA Repair (Amst) 3, 901-908.
- Shieh, S.Y. 等 (1997) Cell 91, 325-334.
- Tibbetts, R.S. 等 (1999) Genes Dev. 13, 152-157.
- Martinho, R.G. 等(1998) EMBO J. 17, 7239-17249.
- Matsuoka, S. 等 (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 10389-10394.
- Melchionna, R. 等 (2000) Nat. Cell Biol. 2, 762-765.
- Ahn, J.Y. 等 (2000) Cancer Res. 60, 5934-5936.
- Rogakou, E.P. 等 (1998) J. Biol. Chem. 273, 5858-5868.
- Burma, S. 等 (2001) J. Biol. Chem. 276, 42462-42467.
- Rogakou, E.P. 等 (1999) J. Cell Biol. 146, 905-916.
- Voisey
