阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的神经退行性疾病之一。临床上，其特征是细胞外淀粉样斑块和细胞内神经原纤维缠结的存在，导致神经元功能障碍和细胞死亡。髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）是一种定位于固有免疫细胞（包括脑内的小胶质细胞）膜上的蛋白质，已被证实与AD存在遗传关联，特定变异可使患病风险增加高达三倍（1,2）。TREM2受体是一种单次跨膜I型膜糖蛋白，由胞外免疫球蛋白样结构域、跨膜结构域和胞质尾组成。激活后，TREM2与酪氨酸激酶结合蛋白DNAX激活蛋白12（DAP12，TYROBP）相互作用，形成受体信号复合物。 DAP12蛋白结构包含一个短的胞外结构域、一个跨膜结构域和一个胞质免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）（2-9）。ITAM作为酪氨酸激酶（包括脾酪氨酸激酶（Syk））的结合位点。Syk由两个串联的氨基末端Src同源性（SH）2结构域（由SH2-激酶连接肽连接）和一个C端酪氨酸激酶结构域（由结构域间连接肽与SH2结构域连接）组成。当Syk与ITAM结合时，其构象发生改变，使得结构域间连接肽区域内的残基（包括Tyr352）发生磷酸化。随后，激活环内的残基也被磷酸化，最终导致Syk完全激活。 Tyr525 和 Tyr526 位于 Syk 激酶结构域的激活环中，这些残基的磷酸化（相当于小鼠 Syk 的 Tyr519/520）对 Syk 的功能至关重要 (10-12)。这种激活可导致多种细胞反应的发生，包括增殖、分化、炎症和吞噬作用。有证据表明，TREM2 和 DAP12 可能以 Syk 依赖的方式促进小胶质细胞的存活、增殖和吞噬作用，这在阿尔茨海默病 (AD) 的病理过程中可能具有重要意义 (13)。
还有证据表明，这些过程可能通过 TREM2 与细胞表面受体 CD33（一种唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 (Siglec-3) I 型跨膜蛋白）之间的相互作用进行调控。与 TREM2 类似，CD33 也已被确定为 AD 的风险基因。 CD33优先结合α-2,6连接的唾液酸，这种唾液酸存在于脑内的唾液酸化神经节苷脂中。CD33的激活已被证实能够抑制多种细胞过程。有证据表明，TREM2可能位于CD33的下游，并且在阿尔茨海默病（AD）中，TREM2依赖的小胶质细胞信号传导可能直接受到CD33激活的抑制（14-17）。
连接 TREM2 激活和细胞能量代谢的信号通路
相关抗体
产品编号
| 产品名称 | 应用 | 反应性 | APRab03407 |
|---|---|---|---|
| TREM2 兔多克隆抗体 | WB、IHC-P、ICC/IF | 人、小鼠、大鼠 | AMRe08370 |
| CD33 (18N8) 兔单克隆抗体 | WB、IHC-P、ICC/IF、IP、IF-P | 人 | AMRe86818 |
| Syk (DGR14958) 兔单克隆抗体 | WB、IHC-P、ICC/IF | 人、小鼠 | AMRe09784 |
| DAP12 (15G16) 兔单克隆抗体 | WB、ICC/IF、FC | 人 | APS0635 |
| HRP 标记的羊抗兔 IgG(H+L) 多克隆二抗 | ELISA、WB、斑点印迹 | 小鼠 | AMRe80004 |
| GAPDH (12R9) 兔单克隆抗体 | WB、ELISA | 人、小鼠、大鼠、兔、犬、猴 | 相关产品 |
抗体标记试剂盒
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- Voisey
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