白细胞介素-1 (IL-1)

受体相关激酶 (IRAK) 是一种丝氨酸/苏氨酸特异性激酶,可与 IL-1 受体共沉淀。IRAK 分子家族包含四个成员(IRAK1、IRAK2、IRAK3/IRAK-M 和 IRAK4)。IL-1 与 I 型 IL-1 受体 (IL-1RI) 的结合启动了包含 IL-1RI、AcP、MyD88 和 IRAK 的复合物的形成。IRAK 在 IL-1 刺激后不久发生自身磷酸化。随后的事件包括 IRAK 从 IL-1RI 复合物中解离、泛素化以及与两种膜结合蛋白 TAB2 和 TRAF6 的结合。由此形成的IRAK-TRAF6-TAB2复合物随后释放到细胞质中,激活包括TAK1、IKK和应激激活激酶在内的蛋白激酶级联反应。IL-1R/TLR(Toll样受体)配体结合后,接头蛋白MyD88迅速将IRAK1和IRAK4募集到受体上。IRAK1在Thr209和Thr387位点被IRAK4磷酸化,随后在多个结构域发生连续的自身过度磷酸化。与IRAK1和IRAK4不同,IRAK2和IRAK-M虽然过表达时仍能激活NF-κB,但它们本身并不具有显著的激酶活性。使用反义寡核苷酸敲低IRAK2可以抑制IL-1介导的NF-κB激活。与其他家族成员相比,IRAK-M 的表达更为局限,其在单核细胞/巨噬细胞中的表达水平最高。IRAK-M 基因敲除小鼠的研究表明,IRAK-M 可能通过阻止 IRAK1 和 IRAK4 从 MyD88 上解离以及随后 MyD88 与 TRAF6 形成复合物,从而在 TLR 信号通路和固有免疫反应中发挥负调控作用。

产品列表

靶点产品编号产品名称反应性应用
IRAK4 AMRe02169IRAK4 兔单克隆抗体人源WB、IHC-F、IHC-P、ICC/IF
 IRAK-1(磷酸化 Thr100)APRab04865IRAK-1(磷酸化 Thr100)兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA
IRAK-1(磷酸化 Thr209) APRab04866IRAK-1(磷酸化 Thr209)兔多克隆抗体人、大鼠、小鼠WB、ELISA、IHC-P
IRAK-1 APRab12725IRAK-1 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC-P
IRAK-2 APRab12727IRAK-2 兔多克隆抗体人、大鼠、小鼠WB、IHC-P
 IRAK-1(磷酸化 Thr387)APRab04867IRAK-1(磷酸化 Thr387)兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC-P
IRAK-1(磷酸化 Ser376) APRab04864IRAK-1(磷酸化 Ser376)兔多克隆抗体人、大鼠、小鼠IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA
 IRAK (15J6)AMRe12724IRAK (15J6) 兔单克隆抗体WB、IP
IRAK2 (2Q15) AMRe12726IRAK2 (2Q15) 兔单克隆抗体WB、FC、IP
 IRAK3 (17H10)AMRe12728IRAK3 (17H10) 兔单克隆抗体WB
 IRAK-MAPRab12732IRAK-M 兔多克隆抗体人、小鼠WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA
 IRAK4AMM81021IRAK4 小鼠单克隆抗体人、小鼠、大鼠、猴WB、IHC、FC、ELISA
 IRAK3AMM81473IRAK3 小鼠单克隆抗体IHC、ICC、FC、ELISA
 IRAK4AMRe85715IRAK4 兔单克隆抗体WB、IHC、ICC
 IRAK3AMM81472IRAK3 小鼠单克隆抗体免疫细胞化学 (ICC)、酶联免疫吸附试验 (ELISA)
 IRAK1AMRe86223IRAK1 兔单克隆抗体蛋白质印迹 (WB)
IRAKM AMRe86444IRAKM 兔单克隆抗体蛋白质印迹 (WB)
 IRAK2AMRe87082IRAK2 兔单克隆抗体蛋白质印迹 (WB)、流式细胞术 (FC)、免疫沉淀 (IP)
 IRAK1AMRe87487IRAK1 兔单克隆抗体蛋白质印迹 (WB)、免疫沉淀 (IP)

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参考文献

  • 白细胞介素-1在疾病中的生物学基础。《血液》。Dinarello CA。 1996. [PMID: 8630372]
  • 白细胞介素-1 (IL-1) 受体相关激酶通过诱导 IL-1 信号通路中的 TAB2 易位激活 TAK1。Takaesu G 等。Mol Cell Biol. 2001. [PMID: 11259596]
  • 不同白细胞介素-1 受体相关激酶 (IRAK) 家族成员的功能多样性和调控。Janssens S 等。Mol Cell. 2003. [PMID: 12620219]
  • IRAK1:先天免疫的关键信号介质。Gottipati S 等。Cell Signal. 2008. [PMID: 17890055]
  • 白细胞介素-1受体相关激酶-1的连续自磷酸化步骤调节其作为白细胞介素-1信号通路接头蛋白的可用性。Kollewe C 等。J Biol Chem. 2004. [PMID: 14625308]
  • IRAK-M是Pelle/白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)家族的新成员。Wesche H 等。J Biol Chem. 1999. [PMID: 10383454]
  • IRAK(Pelle)家族成员IRAK-2和MyD88作为IL-1信号通路的近端介质。Muzio M 等。Science. 1997. [PMID: 9374458]
  • 反义IRAK-2寡核苷酸可阻断IL-1刺激的NF-κB激活和培养内皮细胞中ICAM-1的表达。Guo F等。炎症。1999. [PMID: 10565567]
  • IRAK-M是Toll样受体信号传导的负调控因子。Kobayashi K等。细胞。2002. [PMID: 12150927]
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Freya

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