通路简介
核因子 κB (NF-κB)/Rel 转录因子以非活性状态存在于胞质中，并与抑制性 IκB 蛋白形成复合物。NF-κB 的激活是通过 IκBα 在 Ser32 和 Ser36 位点的磷酸化实现的，磷酸化导致 IκBα 发生泛素介导的蛋白酶体依赖性降解，并释放出活性 NF-κB 二聚体，随后转位至细胞核。IκBβ 和 IκBε 的调控与 IκBα 类似，但这些蛋白的磷酸化和降解动力学要慢得多。IκBβ 的磷酸化发生在 Ser/Thr19 和 Ser23 位点，而 IκBε 的磷酸化发生在 Ser18 和 Ser22 位点。该通路的关键调控步骤涉及高分子量 IκB 激酶 (IKK) 复合物的激活，该复合物由三个紧密结合的 IKK 亚基组成。IKKα 和 IKKβ 是该激酶的催化亚基。IKK 的激活依赖于 IKKβ 激活环上 Ser177 和 Ser181 位点的磷酸化（IKKα 的相应位点为 176 和 180）。NF-κB 诱导激酶 (NIK)、TANK 结合激酶 1 (TBK1) 及其同源物 IKKε (IKKi) 可磷酸化并激活 IKKα 和 IKKβ。
NF-κB 转录因子家族在哺乳动物中包含五种蛋白质：p65/RelA、c-Rel、RelB、NF-κB1 (p105/p50) 和 NF-κB2 (p100/p52)。 p105 和 p100 分别经蛋白水解加工生成 p50 和 p52。p50 的活性形式 p50 是通过 IKK 介导的 p105 在多个位点（Ser922、924、928 和 933）磷酸化后经蛋白水解加工产生的；而 p100 加工成 p52 则是由 Ser864 和 Ser868 的磷酸化诱导的。p50 和 p52 与 Rel 蛋白形成二聚体复合物，该复合物能够结合 DNA 并调控转录。PKA C 和 MSK1 对 p65/RelA 在 Ser276 位点的磷酸化增强了其转录活性。p65 在 Ser536 位点的磷酸化调控其活化、核定位、蛋白质-蛋白质相互作用和转录活性。 PMA诱导的NF-κB转录活性依赖于p65蛋白中含有潜在磷酸化位点Ser457、Thr458、Thr464和Ser468的区域。GSK-3β对Ser468的磷酸化会抑制p65蛋白的基础活性。
经典 NF-κB 信号通路和非经典 NF-κB 信号通路的激活
相关抗体
产品编号
| 产品名称 | 反应性 | 应用 | AMRe21333 |
|---|---|---|---|
| IKK α 兔单克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠 | WB、IHC、IF、IP、ELISA | AMRe12473 |
| IKK β (11A19) 兔单克隆抗体 | 人、小鼠 | WB、IP | AMRe87472 |
| NFκB p105/p50 兔单克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠 | WB、IHC-P | APRab05103 |
| NFκB-p65 (磷酸化 Ser529) 兔多克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠、猴 | IF-P、IF-F、ICC/IF、WB、IHC-P、ELISA | AMRe87488 |
| 磷酸化 NF-κB p65 (Ser536) (DGR19107) 兔单克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠 | Western blot、免疫沉淀 | AMRe21140 |
| IκB-α 兔单克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠 | Western blot、免疫组化、免疫荧光、免疫沉淀、酶联免疫吸附试验 | AMRe84865 |
| 磷酸化 IκB α (Ser32) 兔单克隆抗体 | 人、小鼠 | Western blot、免疫沉淀 | AMRe14654 |
| NF-κB p65 (6L9) 兔单克隆抗体 | 人 | Western blot、免疫细胞化学/免疫荧光、流式细胞术 | APS0635 |
| 辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔 IgG(H+L) 多克隆二抗 | AMre80004 | ||
| GAPDH (12R9) 兔单克隆抗体 | 相关产品 |
Yamamoto Y, Gaynor RB. IκB激酶：NF-κB通路的关键调节因子。Trends Biochem Sci. 2004年2月;29(2):72-9.[PMID: 15102433].
- Beyaz S, Mana MD, Roper J, Kedrin D, Saadatpour A, Hong SJ, Bauer-Rowe KE, Xifaras ME, Akkad A, Arias E, Pinello L. 高脂饮食增强肠道祖细胞的干性和致瘤性。Nature. 2016年3月3日;531(7592):53-8. doi: 10.1038/nature17173. 勘误：Nature. 2018年8月;560(7717):E26. [PMID: 26935695]
- Lu X, Chen Q, Liu H, Zhang X. 非经典 NF-κB 信号通路与乙型肝炎病毒感染的相互作用。Front Immunol. 2021 年 9 月 29 日;12:730684. [PMID: 34659217]
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