细胞器是真核细胞中特化的亚细胞结构。不同的细胞器被膜包裹,执行着相互排斥的生物学过程。它们通过囊泡运输途径和膜接触位点(MCS)进行主动通讯,以维持细胞稳态,从而实现代谢物和其他对正常细胞生理至关重要的信号交换。

细胞器之间的相互作用发生在多种细胞器之间,包括内质网(ER)、线粒体、高尔基体、过氧化物酶体、脂滴(LD)、内体和溶酶体。细胞器间相互作用的失衡可能导致多种病理过程。越来越多的证据表明,异常的细胞器通讯会促进细胞衰老,并与器官老化相关。

内质网 (ER):在细胞蛋白质组的合成、折叠、修饰、结构成熟和靶向定位中发挥着至关重要的作用,并且是脂质代谢的中心枢纽。

线粒体:能量代谢的主要调控器。它具有双层膜结构和自身的环状基因组,称为线粒体DNA (mtDNA)。

高尔基体:位于细胞核附近的一种中央膜状细胞器,负责膜蛋白、分泌蛋白和脂质的运输、加工和分拣。

过氧化物酶体:在不同细胞中发挥多种功能,包括脂肪酸β-氧化、过氧化氢降解、甘油代谢和维持细胞完整性。

脂滴:储存中性脂质,用于能量或膜合成,主要位于细胞质中。

内体分为早期内体和晚期内体两种类型。早期内体:从质膜 (PM) 摄取细胞外物质产生的货物可被运输至质膜、内质网或晚期内体。晚期内体:通过直接酸化或与现有溶酶体融合进入溶酶体。

溶酶体:通过内吞作用消化细胞外或细胞表面的货物,或通过自噬作用降解细胞内成分。内体和溶酶体在内吞作用和降解过程中均发挥着关键作用,共同构成内溶酶体系统。

1. 核心相互作用网络:以内质网为中心的细胞器通讯

相互作用类型

关键分子核心功能与衰老的关联内质网 - 质膜 (PM)
STIM1-Orai1、E-Syts、ORP5/8、VAPs、RyR1PI(4,5)P₂ 代谢、Ca²⁺ 内流Ca²⁺ 失衡 → ROS 升高 → DNA 损伤 → 衰老内质网 - 线粒体
VDAC1/2、IP3R、Grp75、Mfn2、PDZD8、PTPIP51Ca²⁺ 信号传导、脂质合成、细胞凋亡调控异常接触 → 线粒体 Ca²⁺ 超载 → 功能障碍 → 衰老内质网 - 高尔基体
VAPs、Nir2、CERT、OSBP、Sac1胆固醇转运脂质紊乱 → 膜异常 → 蛋白质稳态失衡内质网 - 过氧化物酶体
VAPs-ACBD5、E-Syts-PI(4,5)P2脂质合成、胆固醇转运、过氧化物酶体定位脂质代谢异常 → 脂毒性 → 衰老内质网 - 脂滴 (LDs)
FATP1-DGAT2、Rab18-NRZ-SNARE、Seipin、ORP5脂滴生物合成、甘油三酯合成、脂质储存生物合成缺陷 → 脂毒性 → 线粒体损伤内质网 - 溶酶体
ORP1L、STARD3、OSBP、VAPs、spastin胆固醇转运、溶酶体分裂和定位溶酶体功能障碍 → 自噬阻滞 → 衰老针对以内质网为中心的细胞器相互作用网络的抗体

靶点

目录号编号产品名称反应性应用STIM1
APRab61440STIM1 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠免疫组化 (IHC)、蛋白质印迹 (WB)Orai1
AMRe15491Orai1 (11C14) 兔单克隆抗体WBVAPA
AMRe84397VAPA 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、免疫组化 (IHC)RYR1
APRab57619RYR1 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WBVDAC1
AMRe21469VDAC1 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、免疫组化 (IHC)、免疫细胞化学/免疫荧光 (ICC/IF)、酶联免疫吸附试验 (ELISA)、免疫沉淀 (IP)VDAC2
APRab55915VDAC2 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WBIP3R
AMRe12697IP3受体 (13U15) 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC、IP、IF-PGrp75
AMRe83981Grp75 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WBMfn2
AMRe13921线粒体融合蛋白2 (8H7) 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC、ICC/IFPDZD8
APRab58102PDZD8 兔多克隆抗体WBPTPIP51
APRab56078PTPIP51 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WBNir2
APRab57266Nir2 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WBOSBP
AMM24266OSBP (6K14) 小鼠单克隆抗体人、小鼠、大鼠FCM、IF-P、IF-F、IF-ICC、IHC-P、IHC-F、WBACBD5
APRab50931ACBD5 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、ELISADGAT2
APRab51145DGAT2 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、ELISARAB18
AMM86012RAB18 小鼠单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、FC2. 线粒体驱动的二级相互作用网络

相互作用类型

关键分子核心功能与衰老相关线粒体-溶酶体
Rab7(GTP酶)、TRPML1-VDAC-MCU钙离子转移、线粒体分裂、线粒体自噬异常相互作用 → 线粒体碎片积累 → 溶酶体钙化 → 自噬阻滞线粒体 - 过氧化物酶体
ACBD2-ECI2、DRP1脂肪酸β-氧化、ROS稳态、RTG信号传导线粒体功能障碍 → 过氧化物酶体补偿不足 → 能量崩溃线粒体 - 脂滴
Perilipin5、DGAT2脂肪分解 → 脂肪酸供应、脂毒性保护相互作用受损 → 脂肪酸积累 → 脂质过氧化 → 内质网应激线粒体驱动的二级相互作用网络抗体

靶点

目录编号产品名称反应性应用Rab7
AMRe21482Rab7 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠免疫组化 (IHC)、免疫印迹 (WB)VDAC1
AMRe21469VDAC1 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、免疫组化 (IHC)、免疫细胞化学/免疫荧光 (ICC/IF)、酶联免疫吸附试验 (ELISA)、免疫沉淀 (IP)VDAC2
APRab55915VDAC2 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WBECI2
AMM83663ECI2 小鼠单克隆抗体WB、免疫组化 (IHC)、免疫沉淀 (IP)DRP1
AMRe21581DRP1 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠、牛WB、免疫组化 (IHC)、免疫荧光 (IF)、免疫沉淀 (IP)、酶联免疫吸附试验 (ELISA)DGAT2
APRab51145DGAT2 兔多克隆抗体人、大鼠、小鼠WB、酶联免疫吸附试验 (ELISA)3. 其他关键相互作用

过氧化物酶体-溶酶体:Syt7-PI(4,5)P2介导胆固醇转运;缺陷会导致细胞内胆固醇分布异常。

  1. 过氧化物酶体-脂滴:Rab18-NRZ-SNARE和Spastin-ABCD1介导脂肪酸β-氧化并防止脂毒性。

  2. 靶点

分类号。编号产品名称反应性应用Rab7
AMRe21482Rab7 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠免疫组化 (IHC)、蛋白质印迹 (WB)SYT7
APRab51796SYT7 兔多克隆抗体人、小鼠蛋白质印迹 (WB)、酶联免疫吸附试验 (ELISA)RAB18
AMM86012RAB18 小鼠单克隆抗体人、小鼠、大鼠蛋白质印迹 (WB)、流式细胞术 (FC)ABCD1
AMRe86668ABCD1 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠蛋白质印迹 (WB)、免疫细胞化学/免疫荧光 (ICC/IF)、流式细胞术 (FC)相关产品

抗体标记试剂盒

蛋白质印迹试剂盒

超灵敏 ECL 化学发光试剂

免疫组化 (IHC) 试剂盒

TSA mIHC 试剂盒

参考文献

细胞器相互作用在细胞衰老中的相关性。Huang, J. 等。 Theranostics 2022. [PMID: 35265219]

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