γ-分泌酶蛋白酶复合物与膜内底物相互作用并对其进行切割，这是调节细胞内信号传导和细胞间相互作用的重要功能。该多蛋白复合物由四种整合膜蛋白组成：早老素（Presenilin）、尼卡斯特林（Nicastrin）、Aph-1 和 PEN2，它们对于完整的蛋白水解活性都至关重要 (1)。早老素 1 和早老素 2 是属于早老素家族的跨膜蛋白。早老素基因突变与阿尔茨海默病的早发有关，这可能是由于早老素具有 γ-分泌酶活性，参与淀粉样β蛋白的加工 (2,3)。内源性早老素主要以异二聚体复合物的形式存在，该复合物由经内切蛋白酶加工的氨基末端（34 kDa）和羧基末端（~20、22、23 kDa）片段（CTF）组成（3,4）。Nicastrin是一种跨膜糖蛋白，是γ-分泌酶复合物的重要组成部分（5,6）。Nicastrin蛋白与早老素物理结合，在稳定早老素并将其正确定位到膜结合的γ-分泌酶复合物中发挥重要作用（7）。Nicastrin还作为γ-分泌酶底物（如APP和Notch）的对接位点，直接结合这些底物并将其正确呈递给γ-分泌酶，以确保正确的切割过程（6,8）。早老素增强因子2（PEN2）是一种小型整合膜糖蛋白，包含两个已知的跨膜结构域。 N端和C端结构域均朝向内质网腔内（9）。PEN2是γ-分泌酶复合物的重要组成部分，其敲低会导致复合物含量减少，进而导致γ-分泌酶活性丧失（10）。
γ-分泌酶的四个组分在内质网（ER）中合成，并在内质网中逐步组装成复合物。
相关抗体
产品编号
| 产品名称 | 应用 | 反应性 | AMRe04092 |
|---|---|---|---|
| 尼卡斯特林兔单克隆抗体 | WB、IP | 人、小鼠、大鼠 | AMRe03142 |
| PEN2兔单克隆抗体 | WB、IHC-F、IHC-P、ICC/IF | 人、小鼠、大鼠 | AMRe05982 |
| 磷酸化早老素1 (Ser310) (16E10)兔单克隆抗体 | WB | 人 | AMRe01426 |
| 早老素2兔单克隆抗体 | WB、IP | 人、小鼠、大鼠 | APS0635 |
| HRP标记的羊抗兔IgG(H+L)多克隆二抗 | ELISA、WB、斑点印迹 | 小鼠 | AMRe80004 |
| GAPDH (12R9)兔单克隆抗体 | WB、ELISA | 人、小鼠、大鼠、兔、狗、猴 | 相关产品 |
抗体标记试剂盒
Hansson, C.A.等 (2004) J Biol Chem 279, 51654-60.
- Haass, C.和De Strooper, B. (1999) Science 286, 916-9.
- Kimberly, W.T.等 (2000) J Biol Chem 275, 3173-8.
- Kim, T.W.等 (1997) J Biol Chem 272, 11006-10.
- Yu, G.等 (2000) Nature 407, 48-54.
- Esler, W.P. 等 (2002) Proc Natl Acad Sci U S A 99, 2720-5.
- Kopan, R. 和 Goate, A. (2002) Neuron 33, 321-4.
- Chen, F. 等 (2001) Nat Cell Biol 3, 751-4.
- Sala Frigerio, C. 等 (2005) J Neurol 252, 1033-6.
- Steiner, H. 等 (2002) J Biol Chem 277, 39062-5.
- Smolarkiewicz M. 等 (2013) 250(5):997-1011.
- Voisey
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