Akt
（也称为PKB或Rac）在调节细胞存活和凋亡中起着至关重要的作用[1]。这种蛋白激酶可被胰岛素、多种生长因子和存活因子激活，其作用机制是通过一条沃特曼宁依赖性通路，该通路涉及PI3激酶[2]。Akt的激活需要磷脂结合以及两个位点的磷酸化：催化结构域
Thr308的磷酸化，由PDK1介导[3]；以及羧基末端Ser473的磷酸化。此前未知的PDK2负责在Ser473位点磷酸化Akt，现已被鉴定为mTOR（雷帕霉素靶蛋白），它存在于一个对雷帕霉素不敏感的复合物中，该复合物包含rictor和Sin1[4]。Akt通过磷酸化和灭活多种靶蛋白来抑制细胞凋亡并促进细胞存活，这些靶蛋白包括：
Bad[5]、叉头转录因子、c-Raf和caspase-9。PTEN磷酸酶是PI3K/Akt信号通路的主要负调控因子[6-9]；LY294002是一种特异性PI3激酶抑制剂[10]。Akt的另一个重要功能是通过磷酸化和灭活
GSK-3α和GSK-3β[10]来调节糖原合成，并且它可能还参与胰岛素刺激的葡萄糖转运[11]。除了调节细胞存活和糖原合成外，Akt 还通过以下方式参与细胞周期调控：1) 阻止GSK-3β介导的细胞周期蛋白 D1 的磷酸化和降解[12]；以及 2) 负调控细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27 Kip1[14] 和p21 Waf1/Cip1[15]。Akt 在细胞生长中也发挥着关键作用：它可以直接磷酸化雷帕霉素敏感复合物中的 mTOR，该复合物包含raptor
[16]；更重要的是，Akt 可以磷酸化并灭活结节性硬化症蛋白 2 (TSC2/tuberin)——mTOR-raptor 复合物中 mTOR 的负调控因子[17,18]。图一：Akt信号通路调控Akt信号通路调控机制
A. 生长因子介导的Akt激活：在多种生长因子和细胞因子的刺激下，Akt通过多步骤机制在PI3激酶下游被激活。激活的PI3激酶将
PIP2转化为PIP3，从而在细胞膜上为含PH结构域的蛋白（包括Akt和PDK1激酶）提供募集位点。Akt转位至细胞膜后，其催化结构域被PDK1磷酸化，其疏水基序被mTORC2磷酸化，最终赋予其催化活性。激活的Akt通过磷酸化细胞内多种下游靶蛋白来调控多种细胞功能。B. Akt家族成员的重叠和特异性功能：对单/双Akt亚型敲除小鼠的表型分析阐明了Akt亚型的共同和独特功能，包括：
- Akt1：皮肤、骨骼和肌肉发育，出生后存活，细胞生长，血管生成- Akt2：葡萄糖稳态，脂肪生成
- Akt3：神经元发育，总体重和体型，胚胎发育和存活
C. 决定Akt亚型功能特异性的潜在机制
：这些机制涉及组织分布、调控伙伴、刺激信号、亚细胞定位、特异性调控和底物特异性。
图二：Akt2在胰岛素介导的葡萄糖摄取中的特异性作用Akt2在胰岛素介导的葡萄糖摄取中的特异性信号传导
胰岛素与脂肪细胞表面的胰岛素受体（IR）结合后，受体被激活并发生自身磷酸化，随后募集并磷酸化胰岛素受体底物蛋白（IRS）。磷酸化的IRS为PI3激酶提供结合位点，PI3激酶将PIP2转化为PIP3，从而为Akt激酶募集到细胞膜创造位点。响应PI3激酶的激活，Akt1和Akt2均易位至细胞膜，并通过PDK1和mTORC2的磷酸化而被激活。利用Akt1/Akt2报告基因和全内反射荧光（TIRF）显微镜，观察到胰岛素刺激后，Akt2在细胞膜区域（TIRF区域）的积累程度高于Akt1。这种独特的亚细胞分布促进了 Akt2 介导的 Rab GAP 蛋白 AS160 的磷酸化和失活。
AS160可能位于含有 GLUT4 的囊泡上；AS160 失活后，GLUT4 囊泡可以停靠并与细胞膜融合，最终允许葡萄糖进入细胞。相关抗体表相关抗体产品编号
产品名称反应性应用APRab04209Akt（磷酸化Ser473）兔多克隆抗体
人、小鼠、大鼠、鸡IF-P、IF-F、ICC/IF、WB、IHC-P、ELISA
| AMRe21259 | Akt（泛）兔单克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠 | WB、IHC、IF、IP、ELISA |
|---|---|---|---|
| AMM86142 | 磷酸化Akt（S473）小鼠(7F9)单克隆抗体 | 人 | WB、IHC |
| AMRe06740 | AKT1（5O1）兔单克隆抗体 | 人、小鼠 | WB、IHC-P、ICC/IF、FC、IP、IF-P |
| APRab04219 | Akt2（磷酸化Ser474）兔多克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠 | WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA |
| AMM80810 | AKT2 小鼠单克隆抗体 | 人、大鼠、猴 | WB、IHC、ICC、ELISA |
| APS0635 | HRP 标记的多克隆山羊抗兔 IgG(H+L) 二抗 | 兔 | ELISA、WB、斑点印迹 |
| APS0631 | HRP 标记的多克隆山羊抗小鼠 IgG(H+L) 二抗 | 小鼠 | ELISA、WB、斑点印迹 |
| AMre80004 | GAPDH (12R9) 兔单克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠、兔、犬、猴 | WB、ELISA |
| 相关产品 | 抗体标记试剂盒 | Western Blot 试剂盒 | 超灵敏 ECL 化学发光试剂 |
| IHC 试剂盒 | TSA mIHC试剂盒 | 参考文献 | Franke TF, Kaplan DR, Cantley LC. PI3K：下游AKT阻断细胞凋亡。Cell. 1997年2月21日;88(4):435-7. [PMID: 9038334]。 |
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