细胞周期的调控受到多种细胞事件和过程的调控。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 调控着许多此类通路,并与它们的细胞周期蛋白伴侣结合形成活性复合物。这种活性主要受磷酸化调控,磷酸化决定了 CDK/细胞周期蛋白复合物的亚细胞定位 (1,2)。一些磷酸化事件控制着胞质滞留序列的功能,而另一些事件则调控着核定位和输出序列的功能 (3,4)。细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CKI) 的水平受泛素化和泛素-蛋白酶体途径降解的调控 (5)。多种 CKI 蛋白与这些复合物结合,并调节细胞周期蛋白上调控结构域的可及性 (6)。由于每种细胞周期蛋白的蛋白水平会随着细胞周期的不同阶段而波动,因此细胞周期的调控机制更加复杂。细胞周期蛋白D1表达增加与某些类型的癌症相关(7,8),并且可能与TSC2(结节蛋白)结合,而这种结合独立于其CDK伴侣(9)。

细胞周期可分为四个阶段:G1期(二倍体):DNA复制和蛋白质合成的准备阶段;S期(二倍体到四倍体):DNA合成阶段;G2期(四倍体):有丝分裂的准备阶段;以及M期(四倍体):有丝分裂阶段。为了确保细胞周期的稳定性和可重复性,整个细胞周期过程由不同的细胞周期蛋白-CDK复合物驱动,并在特定时间点受到细胞周期检查点的精确调控(粗箭头代表不同的细胞周期阶段,细箭头表示不同阶段细胞周期蛋白的表达)。

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参考


克伦普勒,A.等人。 (2005) 细胞分子生命科学 62, 1379-87。
  • 丰岛,F.等人。 (2008) EMBO J 17, 2728-35。
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  • 平井,H.等人。 (1995) 分子细胞生物学 15, 2672-81。
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  • Zacharek, S.J. 等 (2005) Cancer Res 65, 11354-60.
  • Voisey

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