Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN)复合物是基因组维持的关键介质，在减数分裂、染色体末端端粒稳定性以及细胞对DNA损伤的反应中发挥重要作用。Mre11和Rad50亚基的同源二聚体形成四聚体核心，该核心直接与DNA结合并与Nbs1亚基相互作用。
该复合物作为DNA损伤传感器，定位于DNA双链断裂位点。在这些DNA损伤位点，MRN复合物通过Mre11的核酸内切酶和核酸外切酶活性，将DNA末端锚定并处理游离链。除了刺激同源重组和非同源末端连接修复DNA损伤的途径外，MRN还激活DNA损伤检查点信号级联，从而调控细胞周期进程。
在某些情况下，MRN是ATM激活以及下游p53、BRCA1和Chk2磷酸化所必需的。ATM还能磷酸化Mre11、Rad50和Nbs1（也称为p95和Nibrin）。值得注意的是，Nbs1 Ser343和Mre11 Ser676均被ATM磷酸化。磷酸化调节MRN的功能及其与多种介质的结合，这些介质包括53BP1、RPA、hSSB1、TRF2、BRCA1、FANCD2、CtP1、组蛋白H2AX、MDC1和WRN解旋酶。
每个亚基对于哺乳动物胚胎发育都至关重要，因为Mre11、Nbs1或Rad50的纯合缺失突变小鼠是致死的。此外，MRN复合物的功能对于发育中的淋巴细胞至关重要，因为Rag-1和Rag-2重组酶启动的抗原受体基因重组是必需的。在人类中，Mre11 和 Nbs1 基因突变分别导致染色体不稳定和放射敏感性，并与毛细血管扩张性共济失调样疾病 (ATLD) 和尼梅亨断裂综合征 (NBS) 相关。研究表明，MRN 复合物基因发生突变的细胞容易出现基因组不稳定和癌症。
MRN 复合物在细胞稳态中发挥着多种作用。
相关抗体
产品编号
| 产品名称 | 反应性 | 应用 | AMRe14083 |
|---|---|---|---|
| Mre11 (9C7) 兔单克隆抗体 | 人、小鼠、大鼠 | WB、IHC-P、FC、IF-P | AMRe03176 |
| Rad50 兔单克隆抗体 | 人 | WB、IHC-P | AMRe05962 |
| 磷酸化 p95/NBS1 (S343) (8Q6) 兔单克隆抗体 | 人 | WB、ICC/IF | APRab14692 |
| Nibrin 兔多克隆抗体 | 人、大鼠、小鼠 | WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA | APS0635 |
| HRP 标记的多克隆山羊抗兔 IgG(H+L) 二抗 | — | — | AMre80004 |
| GAPDH (12R9) 兔单克隆抗体 | — | — | 相关产品 |
D'Amours D, Jackson SP. The Mre11 complex: at the crossroads of dna repair and checkpoint signalling. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 May;3(5):317-27.[PMID: 11988766].
- Ajimura M, Leem SH, Ogawa H. Identification of new genes required for meiotic recombination in Saccharomyces cerevisiae. Genetics. 1993 Jan;133(1):51-66.[PMID: 8417989].
- Petroni M、La Monica V、Fabretti F、Augusto M、Battaglini D、Polonara F、Di Giulio S、Giannini G. MRN复合物的多重面貌：在髓母细胞瘤及其他疾病中的作用。Cancers (Basel). 2023年7月13日；15(14):3599。[PMID: 37509263]
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