乙酰化组蛋白H3/H4

在真核生物细胞核中,约150 bp的DNA缠绕在组蛋白八聚体上,该八聚体由两个拷贝的四种核心组蛋白(即H2A、H2B、H3和H4)组成,形成核小体,核小体是染色质的基本单元。这些组蛋白的翻译后修饰在基因组功能中发挥着关键作用,包括转录调控和基因组完整性的维持[1]。由于H3和H4比H2A和H2B更稳定地整合到核小体中,因此H3和H4上的修饰可以作为表观遗传调控的长期记忆[2]。

在所有组蛋白中,组蛋白H3的翻译后修饰最为广泛。根据CPLM 4.0数据库[3],人类组蛋白H3中已鉴定出13个乙酰化K残基,包括K4、K9、K14、K18、K23、K27、K36、K37、K56、K64、K79、K115和K122。据报道,其中大多数乙酰化K残基对不同类型癌症患者的预后有影响[4]。值得注意的是,真核生物中存在组蛋白变体,人类组蛋白H3也存在多种变体。这些变体可分为经典变体(H3.1和H3.2)和替换变体(H3.3、CENP-A、H3t、H3.X和H3.Y)。 H3.1、H3.2 和 H3.3 是最常见的变体,它们之间序列相似性很高(H3.1/H3.2 与 H3.3 的相似性超过 96%,H3.1 与 H3.2 的相似性超过 99%)。因此,这些变体在保守氨基酸残基上可能具有相似的翻译后修饰 (PTM)。然而,H3.1 和 H3.2 主要存在于异染色质中,而 H3.3 与常染色质相关 [5]。

组蛋白 H3 乙酰化在癌症中的作用。(A) 促进(左图)或抑制(右图)肿瘤生长的主要组蛋白 H3 乙酰化修饰示例。(B) 不同癌症类型中组蛋白 H3 的主要乙酰化赖氨酸 (K) 示例,这些赖氨酸可能作为癌症生物标志物。HNCs——头颈癌[4]。

组蛋白H4的修饰也参与基因调控和基因组维持[6]。H4 N端尾部的赖氨酸残基(即H4K5、H4K8、H4K12和H4K16)是主要的乙酰化位点。这些乙酰化主要与常染色质相关,有助于染色质解凝缩和转录调控。H4K16ac还与DNA损伤修复和细胞衰老相关。此外,H4K5ac和H4K12ac与新组装的染色质相关,因为在预沉积复合物中,H4在K5和K12位点会被组蛋白乙酰转移酶(HAT)进行二乙酰化[7]。虽然H4的二乙酰化并非组蛋白组装的必要条件,但这些修饰可能促进核输入,并有助于从复制阻滞介导的DNA损伤中恢复。 H4组装成染色质后,在异染色质中发生去乙酰化。与这四个乙酰化的赖氨酸不同,H4第20位赖氨酸(H4K20)会发生甲基化[8]。H4K20的单甲基化(H4K20me1)可能在基因组调控中发挥多种作用,包括转录调控、DNA复制许可、DNA损伤反应和染色体分离。H4K20的二甲基化(H4K20me2)是小鼠成纤维细胞和HeLa细胞中最丰富的修饰之一,并参与DNA损伤修复信号通路[9]。

乙酰化组蛋白H3相关抗体

产品编号产品名称反应性应用
AMRe21336组蛋白H3兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC、IF、IP、ELISA
APRab00847乙酰化组蛋白H3 (Lys9)兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠WB
AMRe03273乙酰化组蛋白H3 (Lys14)兔单克隆抗体人、大鼠WB、ICC/IF、IP
AMRe84527乙酰化组蛋白H3 (Lys18)兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IP、IHC、ICC、FC、IF
AMRe04172乙酰化组蛋白H3 (Lys27) (17F16)兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC-P、ICC/IF、FC
APS0635HRP 标记的多克隆山羊抗兔 IgG(H+L) 二抗ELISA、WB、斑点印迹
AMre80004GAPDH (12R9) 兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠、兔、犬、猴WB、ELISA

乙酰化组蛋白 H4 相关抗体

产品编号产品名称反应性应用
AMRe03268乙酰化组蛋白 H4 (Lys5) 兔单克隆抗体人、小鼠WB、IHC-F、IHC-P、ICC/IF、IP
APRab06216组蛋白 H4 (乙酰化 Lys8) 兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠、猴WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA
APRab06212组蛋白H4(乙酰化赖氨酸12)兔多克隆抗体人、小鼠、大鼠、猴WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA
AMRe21614组蛋白H4兔单克隆抗体人、小鼠、大鼠WB、IHC、IF、IP、ELISA
APS0631HRP标记的羊抗小鼠IgG(H+L)多克隆二抗小鼠ELISA、WB、斑点印迹
参考文献
  1. Hayashi-Takanaka Y, Maehara K, Harada A, et al.利用一组特异性单克隆抗体揭示组蛋白H4修饰的分布。染色体研究。2015年12月;23(4):753-66。2015年9月5日在线发表。[PMID: 26343042]。
  2. Barman HK、Takami Y、Ono T、Nishijima H、Sanematsu F等。组蛋白乙酰转移酶1对于复制偶联染色质组装并非必需,但有助于修复脊椎动物细胞复制阻滞后产生的DNA损伤。生物化学与生物物理研究通讯。2006年7月14日;345(4):1547-57。2006年5月23日在线发表。[PMID: 16735025]。
  3. Xu YM、Du JY、Lau AT。人类组蛋白H3的翻译后修饰:最新进展。蛋白质组学。 2014 年 9 月;14(17-18):2047-60。2014 年 8 月 8 日在线发表。[PMID: 25044606]。
  4. Zhang W、Tan X、Lin S、Gou Y、Han C 等。CPLM 4.0:一个包含丰富蛋白质赖氨酸修饰注释的更新数据库。《核酸研究》(Nucleic Acids Res.),2022 年 1 月 7 日;50(D1):D451-D459。[PMID: 34581824]。
  5. Beck DB、Oda H、Shen SS 等。PR-Set7 和 H4K20me1:基因组完整性、细胞周期、染色体凝聚和转录的交汇点。《基因与发育》(Genes Dev.),2012 年 2 月 15 日;26(4):325-37。[PMID: 22345514]。
  6. Dang W, Steffen KK, Perry Ret al, Johnson FB, Shilatifard A, Kaeberlein M, Kennedy BK, Berger SL. 组蛋白H4赖氨酸16乙酰化调控细胞寿命。Nature. 2009年6月11日;459(7248):802-7. [PMID: 19516333]。
  7. Dion MF, Altschuler SJ, Wu LF, Rando OJ. 基因组特征揭示了简单的组蛋白H4乙酰化密码。Proc Natl Acad Sci U S A. 2005年4月12日;102(15):5501-6. 2005年3月28日在线发表。[PMID: 15795371]。
  8. Eberhart A, Kimura H, Leonhardt H, et al.组织冷冻切片中表观遗传组蛋白标记和核蛋白的可靠检测。《染色体研究》(Chromosome Res.) 2012年10月;20(7):849-58。2012年11月2日在线发表。[PMID: 23117894]。
  9. Ejlassi-Lassallette A、Mocquard E、Arnaud MC等。H4复制依赖性二乙酰化和Hat1促进体内S期染色质组装。《分子生物学与细胞》(Mol Biol Cell.) 2011年1月15日;22(2):245-55。2010年11月30日在线发表。[PMID: 21118997]。
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