高分文献解读

本文对Li等发表于《Journal of Biomedical Science》的综述文章《Immune evasion in cell‑based immunotherapy: unraveling challenges and novel strategies》进行系统分析。该文献聚焦细胞免疫治疗（Cell-based Immunotherapies, CBIs）中肿瘤免疫逃逸这一核心难题，系统整合了近年来肿瘤免疫逃逸与CBIs相关的基础研究及临床数据，形成了“逃逸机制-应对策略-生物标志物”的完整研究体系，为CBIs的优化提供了重要支撑。

这篇发表于Nature Communications的研究，由上海交通大学医学院钟清团队完成，首次完整阐明钠过载坏死（NECSO）的分子机制：Na⁺不是细胞死亡的被动结果，而是破坏线粒体能量代谢来引发细胞死亡，Na⁺作为坏死的主动启动者，而不仅仅是渗透压破坏的晚期参。

该研究以肺癌、胰腺癌、黑色素瘤等临床常见且免疫治疗耐药率较高的实体瘤为研究对象，结合体内外实验、临床样本分析及大数据挖掘，首次揭示了脂钙蛋白2（Lipocalin 2, LCN2）作为整合应激反应下游的关键效应分子，介导肿瘤免疫逃逸的分子机制，并进一步证实靶向LCN2具有显著的抗肿瘤治疗潜力，为免疫治疗耐药的实体瘤提供了新的治疗方向与理论依据，该研究将基础研究与临床应用紧密结合，不仅填补了整合应激反应调控肿瘤免疫逃逸分子机制的研究空白，也为后续开发新型免疫治疗策略、改善肿瘤患者预后提供了重要的实验支撑与理论指导。

研究首次揭示了淫羊藿素在尿路上皮癌治疗中的潜在价值，通过深入探究其作用机制，为尿路上皮癌的治疗提供了新的思路和靶点。

通过全基因组CRISPR-Cas9筛选，发现瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员4（TRPM4）是NC1的关键靶点。NC1通过特异性地激活人源TRPM4（hTRPM4），导致大量钠离子内流，进而引发细胞坏死。这种新型细胞死亡方式被命名为“钠超载诱导的坏死”（NECSO）。

研究以BV2小胶质细胞和小鼠为研究模型，系统探究锰暴露对cGAS-STING通路的调控作用，以及该通路与ROS、细胞凋亡、铁死亡之间的内在关联，深入揭示锰暴露诱导神经毒性的潜在分子机制，为锰神经毒性相关疾病的防控、靶点筛选及临床干预提供了新的研究视角和坚实的理论依据。

聚焦肿瘤微环境（TME）这一癌症免疫治疗的核心靶点，通过整合单细胞转录组学和空间转录组学技术，构建胃癌的空间分辨细胞图谱，旨在系统揭示肿瘤微环境的空间组织特征、三级淋巴结构的核心作用及免疫检查点分子的空间分布规律，为胃癌免疫治疗生物标志物的探索提供新视角，为临床个体化免疫治疗策略的制定提供科学依据。

解读文献《Targetingtumormonocyte-intrinsicPD-L1by rewiringSTINGsignalingandenhancingSTING agonisttherapy》