细胞凋亡是一种受调控的生理过程,最终导致细胞死亡。胱天蛋白酶是一类半胱氨酸蛋白酶,是细胞凋亡的核心调控因子。起始胱天蛋白酶(包括胱天蛋白酶2、8、9、10和12)与促凋亡信号紧密偶联,这些促凋亡信号包括FasL、TNF-α和DNA损伤。一旦被激活,这些胱天蛋白酶会切割并激活下游效应胱天蛋白酶(包括胱天蛋白酶3、6和7),后者进而切割细胞骨架蛋白和核蛋白,例如PARP、α-fodrin、DFF和层粘蛋白A,从而诱导细胞凋亡。
胱天蛋白酶8(FLICE、Mch5、MACH)和胱天蛋白酶9(ICE-LAP6、Mch6)是起始胱天蛋白酶。 CD95受体(Fas/APO-1)和肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)激活caspase-8,导致caspase-8活性片段p18和p10的释放。线粒体释放的细胞色素c与procaspase-9(47 kDa)/Apaf 1结合。Apaf-1介导的caspase-9激活涉及内在的蛋白水解过程,导致Asp315位点的切割,产生p35亚基。Asp330位点的另一次切割产生p37亚基,该亚基可放大细胞凋亡反应。
Caspase-3(CPP-32、Apoptain、Yama、SCA-1)、Caspase-6(Mch2)和Caspase-7(CMH-1、Mch3、ICE-LAP3)是效应caspase。 caspase-3 的激活需要其无活性的酶原/前体经蛋白水解加工成活性 p17 和 p12 亚基。Procaspase-7 通过上游 caspase 在 Asp23、Asp198 和 Asp206 位点的蛋白水解加工而被激活,产生成熟的亚基。Procaspase-6 在 Asp23、Asp179 和 Asp193 位点被 caspase-3 切割,形成有活性的大亚基 (p18) 和小亚基 (p11)。
PARP 是一种 116 kDa 的核聚(ADP-核糖)聚合酶,似乎参与了环境胁迫下的 DNA 修复。该蛋白可在体外被多种 ICE 样 caspase 切割,并且是 caspase-3 在体内的主要切割靶点之一。在人类PARP中,切割发生在Asp214和Gly215之间,这使得PARP的氨基末端DNA结合域(24 kDa)与羧基末端催化域(89 kDa)分离。PARP有助于细胞维持其活力;PARP的切割促进细胞解体,并作为细胞凋亡的标志。
核纤层蛋白是核膜的结构成分,在维持正常的细胞功能(例如细胞周期调控、DNA复制和染色质组织)方面发挥着重要作用。核纤层蛋白A/C被caspase-6切割,并作为caspase-6激活的标志。在细胞凋亡过程中,核纤层蛋白A/C被特异性地切割成大片段(41-50 kDa)和小片段(28 kDa)。核纤层蛋白的切割导致核功能紊乱和细胞死亡。
半胱天冬酶在程序性细胞死亡中的作用


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产品编号
| 产品名称 | 应用 | 反应性 | AMRe85205 |
|---|---|---|---|
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抗体标记试剂盒
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