p53 肿瘤抑制蛋白在细胞对 DNA 损伤和其他基因组异常的反应中发挥着重要作用。p53 的激活可导致细胞周期阻滞和 DNA 修复，或导致细胞凋亡。p53 在体内多个位点被磷酸化，在体外则被多种不同的蛋白激酶磷酸化。DNA 损伤诱导 p53 在 Ser15 和 Ser20 位点磷酸化，导致 p53 与其负调控因子——癌蛋白 MDM2 之间的相互作用减弱。MDM2 通过靶向 p53 进行泛素化和蛋白酶体降解来抑制 p53 的积累。p53 可被 ATM、ATR 和 DNA-PK 在 Ser15 和 Ser37 位点磷酸化。磷酸化会削弱 MDM2 与 p53 的结合能力，从而促进 p53 在 DNA 损伤反应中的积累和激活。 Chk2 和 Chk1 可磷酸化 p53 的 Ser20 位点，增强其四聚化、稳定性和活性。p53 在体内可被磷酸化于 Ser392 位点，体外则可被 CAK 磷酸化。p53 在 Ser392 位点的磷酸化在人类肿瘤中增加，据报道，该磷酸化会影响 p53 的生长抑制功能、DNA 结合能力和转录激活。p53 在体外和体内均可被 CK1δ 和 CK1ε 磷酸化于 Ser6 和 Ser9 位点。p53 在 Ser46 位点的磷酸化调节 p53 诱导细胞凋亡的能力。p53 的乙酰化由 p300 和 CBP 乙酰转移酶介导。抑制去乙酰化可阻止 MDM2 通过 p19 (ARF) 募集 HDAC1 复合物，从而稳定 p53。乙酰化似乎在应激反应中 p53 蛋白的积累中发挥积极作用。 DNA损伤后，人p53蛋白在体内发生Lys382（小鼠为Lys379）位点的乙酰化，从而增强p53与DNA的结合。p53的去乙酰化是通过与SIRT1蛋白相互作用实现的，SIRT1是一种去乙酰化酶，可能参与细胞衰老和DNA损伤反应。
在正常情况下，MDM2调控p53蛋白。缺氧、癌基因激活、DNA损伤和营养缺乏均可激活p53，进而调控细胞周期、细胞凋亡、DNA修复和衰老。
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产品编号
| 产品名称 | 反应性 | 应用 | AMRe15639 |
|---|---|---|---|
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| 磷酸化 p53 (Ser15) 兔多克隆抗体 | 人、大鼠源 | WB、IHC-F、IHC-P、ICC/IF、IP、ELISA | APRab05174 |
| p53（磷酸化Ser9）兔多克隆抗体 | 人、猴 | WB、IHC-P、IF-P、IF-F、ICC/IF、ELISA | AMM00774 |
| 乙酰化p53（Lys382）（2G4）小鼠单克隆抗体 | 人、大鼠、小鼠 | IHC-P | APRab05166 |
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| HRP标记的山羊抗小鼠IgG(H+L)多克隆二抗 | AMre80004 | ||
| GAPDH (12R9)兔单克隆抗体 | 相关产品 |
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- Lu H, Fisher RP, Bailey P, Levine AJ. 转录因子 IIH 的 CDK7-cycH-p36 复合物磷酸化 p53，增强其体外序列特异性 DNA 结合活性。Mol Cell Biol. 1997 年 10 月；17(10):5923-34。[PMID: 9315650]
- Ito A, Lai CH, Zhao X, Saito S, Hamilton MH, Appella E, Yao TP. p300/CBP介导的p53乙酰化通常由p53激活剂诱导，并受MDM2抑制。EMBO J. 2001年3月15日;20(6):1331-40.[PMID: 11250899]。
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- Marvalim C, Datta A, Lee SC. p53在乳腺癌进展中的作用：对p53靶向治疗的深入探讨。Theranostics. 2023年2月27日;13(4):1421-1442.[PMID:36923534]。
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