Science最新肿瘤免疫文献:cDC1s 介导肿瘤三级淋巴结构形成与维持的核心机制研究
在肿瘤慢性炎症微环境中,非淋巴组织内会形成由先天性和适应性免疫细胞有序组装而成的淋巴聚集结构,其中具备完整T、B细胞分区及生发中心的成熟结构被定义为三级淋巴结构(TLSs)。大量临床研究证实,肿瘤组织中TLSs的富集与癌症患者良好预后、免疫检查点阻断(ICB)治疗的高效应答密切相关,使其成为肿瘤免疫治疗领域极具潜力的新型治疗靶点。
ALS是一种致死性神经退行性疾病,传统研究多聚焦于运动神经元损伤引发的肢体瘫痪症状,但临床数据显示,超半数患者会伴随运动系统外的认知功能损伤,其中35%左右的患者存在轻度认知行为异常,主要表现为语言功能缺损、执行功能衰退与情感淡漠,部分患者会进一步发展为额颞叶痴呆(ALS-FTD)。长期以来,学界尚未明确ALS不同认知亚型的发病机制,无法确定各类认知衰退表型源于统一的核心病理通路,还是大脑区域、细胞层面的特异性分子交互异常。同时,常规临床诊疗缺乏精细化的认知评估体系,且现有研究难以完整阐释ALS大脑中多细胞互作的病理变化,TDP-43蛋白病作为ALS经典病理标志,也无法完全解释患者认知损伤的个体差异。基于此,该研究整合临床认知分层表型与多组学空间图谱技术,系统解析ALS患者前额叶皮层的细胞、分子异常,揭示不同认知功能衰退对应的特异性细胞表型与病理机制。